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癌症研究人员确定了潜在的新型药物来治疗血液和骨髓癌

克利夫兰诊所的Taussig癌症研究所和Lerner研究所的研究人员进行的一项新研究描述了一类新型的靶向癌症药物,这些药物可能被证明对某些常见的白血病有效。该结果首先在线出现在Blood Cancer Discovery中。

骨髓性白血病是源自骨髓干细胞和祖细胞的癌症,会引起所有正常血细胞的生成。在过去十年中,TET2基因发现了与驱动髓样白血病有关的最常见突变之一,该基因已由雅罗斯瓦夫·麦克耶夫斯基(Jaroslaw Maciejewski)博士进行研究,该博士是克里夫兰临床血液病学部门的一名实践血液学家和主席。在这项新研究中,Babal Kant Jha博士的转化血液学和肿瘤学系Maciejewski博士及其合作者报告了一种新的药理学策略,可优先靶向和消除具有TET2突变的白血病细胞。

“在临床前模型中,我们发现一种名为TETi76的合成分子能够在疾病的早期阶段(即所谓的CHIP克隆性造血系统)和成熟的TET2突变型髓样细胞中靶向并杀死突变型癌细胞。白血病”,Maciejewski博士说。

研究团队设计了TETi76,以复制和放大称为2HG(2-羟基戊二酸)的天然分子的作用,该分子抑制TET基因的酶活性.TET DNA双加氧酶基因家族编码从DNA分子中去除化学基团的酶。最终改变了基因表达,并可能促进疾病的发展和传播。

尽管TET家族的所有成员均为双加氧酶,但最强大的酶促活性属于TET2。然而,即使当TET2发生突变时,其相关基因TET1和TET3也提供残留的酶活性。尽管活性明显降低,但仍足以促进突变癌细胞的扩散。博士 Maciejewski和Jha的新药理学策略是选择性消除TET2突变型白血病细胞,其重点是针对它们对这种残余DNA双加氧酶活性的依赖。研究了该分子,并合理设计了一个新颖的小分子,该分子是由我们由詹姆斯·菲利普斯(James Phillips)博士领导的化学小组合成的。我们一起生成了TETi76,类似,

研究人员研究了TETi76在临床前疾病模型和异种移植模型中的作用(将人类癌细胞植入到临床前模型中)。进一步的研究对于调查患者体内小分子的抗癌能力至关重要。“我们对我们的结果感到乐观,这不仅表明TETi76优先限制了带有TET2突变的细胞的生长和扩散,而且还为正常人提供了生存优势。干细胞和祖细胞,”贾博士说。

髓性白血病通常单独或与靶向药物联合用化学疗法治疗。需要更多的研究,但是这种早期的临床前数据表明,TETi76可能是一种有希望的,更有效的替代目前使用的靶向药物的候选药物。

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