肿瘤常含有B细胞和浆细胞，但这些肿瘤内的B细胞的抗原特异性还不是很清楚1，2，3，4，5，6，7，8。在这里，我们显示人类乳头瘤病毒(HPV)特异的B细胞反应可在具有HPV阳性头颈癌患者的样本中检测到，并原位产生HPV特异性IgG抗体。

HPV特异性抗体分泌细胞(ASC)存在于肿瘤微环境中，最小的旁观者募集了流感特异性细胞，这表明存在局部和抗原特异性ASC反应。HPV特异的ASC反应与血浆IgG的效价相关，并针对HPV蛋白E2，E6和E7，其中对E2的反应最为明显。使用肿瘤内B细胞和浆细胞，我们产生了几种HPV特异性人单克隆抗体，表现出高度的体细胞超突变，与慢性抗原暴露一致。

单细胞RNA测序分析可检测到肿瘤微环境中活化的B细胞，生发中心B细胞和ASC。与肿瘤实质相比，B细胞和ASCs优先定位在肿瘤基质中，活化的B细胞形成良好的簇表明正在进行的生发中心反应。总的来说，我们显示在肿瘤微环境中可以发现抗原特异性的活化和生发中心B细胞以及浆细胞。我们的发现为人类癌症中的体液免疫反应提供了更好的理解，并提示可以利用肿瘤浸润性B细胞开发治疗剂。

形成良好的活化B细胞簇，表明正在进行的生发中心反应。总的来说，我们显示在肿瘤微环境中可以发现抗原特异性的活化和生发中心B细胞以及浆细胞。我们的发现为人类癌症中的体液免疫反应提供了更好的理解，并提示可以利用肿瘤浸润性B细胞开发治疗剂。形成良好的活化B细胞簇，表明正在进行的生发中心反应。总的来说，我们显示在肿瘤微环境中可以发现抗原特异性的活化和生发中心B细胞以及浆细胞。我们的发现为人类癌症中的体液免疫反应提供了更好的理解，并提示可以利用肿瘤浸润性B细胞开发治疗剂。