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RNA的基因调控片段可能有助于乳腺癌转移

冷泉港实验室(CSHL)的科学家发现了RNA调控基因的片段,可能有助于许多乳腺癌的传播。在动物实验中,研究人员可以使用旨在靶向RNA并触发其破坏的分子来减少转移性肿瘤的生长。他们说,相同的策略可用于为患者开发新的乳腺癌治疗方法。

由CSHL教授兼研究总监David Spector领导的这项研究在《自然通讯》杂志上进行了报道。2016年,Spector及其同事发现了数十种RNA分子,它们在乳腺癌细胞中比在相同类型的非癌细胞中更为普遍。它们都是很长的非编码RNA(lncRNA)-不编码蛋白质的RNA分子,被认为在细胞内部起着各种调节作用。目前的研究调查了其中之一,乳腺肿瘤相关RNA 25(MaTAR 25)如何影响小鼠乳腺癌细胞的行为。

Spector实验室的研究生Kung-Chi Chang进行的实验表明,该分子以多种方式促进了癌症的发展-促进了细胞的生长以及细胞迁移和侵袭组织的能力。这些影响可能是由于tensin1基因活性的变化所致,该小组发现这是MaTAR 25的靶标之一。Tensin1帮助将细胞的内部细胞骨架连接到围绕它的外部基质,因此其位置可以影响细胞的运动及其生长调节途径。

为了消除MaTAR 25,研究人员设计了识别和结合其序列的小核酸片段。一旦结合,该分子,即反义寡核苷酸,就会提醒细胞内的一种酶破坏lncRNA。当研究人员将这种分子注射到小鼠的血液中时,它到达肿瘤细胞并降解了大部分的MaTAR 25,具有惊人的作用。

当我们对肿瘤进行组织学检查时,我们发现它们非常坏死,这意味着该RNA降解后有很多细胞死亡。显然,这是一个重要发现,但同样重要的是,即使不是更重要的是,我们也发现肺转移明显减少。因此,这确实给我们提供了非常令人兴奋的数据,该RNA分子具有作为治疗靶标的潜力。”

Spector的团队发现,高水平的称为LINC01271的类似RNA与患者乳腺肿瘤中更具侵略性的疾病有关。他们现在正在研究靶向LINC01271的反义寡核苷酸是否会干扰源自患者的乳腺癌模型中的肿瘤生长和转移。

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